Zmarł na atak serca w Los Angeles (Kalifornia, USA). Został pochowany na cmentarzu Kensico Cemetery w Valhalla (Nowy Jork, USA).
Okoliczności jego śmierci są dosyć tragiczne. Aktor posiadał ogród, o który bardzo dbał i wybiegł z domu, kiedy na jego teren wdarła się grupa młodych chuliganów. Chciał zapobiec zniszczeniom i prosić, by opuścili teren jego posiadłości. Niestety, skończyło się to atakiem serca, wskutek którego aktor zmarł niemal natychmiast.
W Księdze Rekordów Guinnessa Lewisa Stone'a wymienia się jako aktora najdłużej związanego kontraktem z jedną wytwórnią. Aktor był gwiazdą Metro-Goldwyn-Mayer od 1924 roku aż do swojej śmierci w 1953.